Маркеры на рак предстательной железы

В мире ежегодно регистрируется более новых случаев этого заболевания. В США выявляется более тысяч больных РПЖ в год, что ставит рак простаты на 2 место в структуре смертности - 29 мужчин в год погибают от этой болезни Qiang Fu.

В России в г. Базовые методики диагностики рака предстательной железы основаны на совместном применении определения простатоспецифического антигена ПСАпальцевого ректального исследования ПРИа также ультразвукового исследования ТРУЗИ предстательной железы ПЖ.

маркеры на рак предстательной железы размеры предстательной железы в см

ПРИ малоинформативно или неинформативно при локализациях рака в центральной и переходной зонах простаты. Матвеев Б. ПСА — калликреин-подобная киназа, неспецифический предсказатель рака простаты.

На основании результатов исследования I. Thompson et al.

Однако наиболее точный критерий наличия биохимического рецидива БР после РПЭ по настоящее время не определен. Согласно рекомендациям Американского общества терапевтической радиологии и онкологии ASTRO критерием биохимической прогрессии после наружной лучевой терапии являются 3 последовательных повышения уровня ПСА. Этот критерий начали применять независимо от проведения гормональной терапии. Можно однозначно утверждать, что уровень ПСА и динамика его изменений на сегодня являются основными предикторами прогнозирования благоприятных или неблагоприятных событий после разных стратегий лечения рака предстательной железы.

Однако с учётом очевидных недостатков данного маркера, главным образом, выражающихся в малой его специфичности, представляется актуальным поиск новых, более специфических предикторов диагностики и мониторирования заболевания.

Цель исследования Целью настоящего исследования является повышение качества диагностики рака предстательной железы и улучшение эффективности мониторинга заболевания после разных стратегий терапии путём выявления новых, более специфических для рака простаты маркёров.

Задачи исследования Исследовать профиль протеомных компонентов крови и секрета предстательной железы пациентов с аденокарциномой предстательной железы разных стадий и доброкачественной гиперплазии простаты посредством определения активности калликреина, прекалликреина, сериновых протеиназ и эластазоподобной активности, активности лейкоцитарной эластазы и ангиотензинпревращающего фермента, активности l-протеиназного ингибитора и 2-макроглобулина и на их основе определить новые маркеры дифференциальной диагностики рака простаты и доброкачественной гиперплазии простаты.

Уточнить показания для биопсии предстательной железы на основе протеомных параметров секрета простаты.

Как выявляют рак предстательной железы? - Телеканал "Доктор"

Изучить особенности протеомных компонентов крови пациентов после хирургического лечения рака простаты — радикальной простатэктомии. Определить протеомные маркеры биохимического рецидива рака простаты пациентов после наружной лучевой терапии.

Исследовать рецепторный аппарат калликреин-кининовой и ренин- ангиотензиновой систем в ткани простаты при раке и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Определить экспрессию генетических локусов в мононуклеарной фракции крови при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы и изучить возможности их использования в качестве дифференциально-диагностических критериев.

Научная новизна работы 1.

Современные стратегии терапии рака предстательной железы

Идентифицированы новые маркеры дифференциальной диагностики доброкачественной гиперплазии простаты активность ангиотензинпревращающего фермента и калликреиналокального и местно- распространенного рака предстательной железы на основе оценки показателей ключевых протеолитических систем сыворотки крови и секрета простаты.

Впервые установлено, что увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента крови на фоне снижения её антипротеолитического потенциала у больных, подвергнутых маркеры на рак предстательной железы хирургическому лечению рака предстательной железы, является метаболическим признаком развития биохимического рецидива, который обнаруживается уже через месяц после радикальной простатэктомии, когда уровень простатоспецифического антигена ещё остаётся в нормальных пределах.

Впервые выявлено, что в ядрах клеток при доброкачественной гиперплазии, раке простаты и в фокусах простатической интраэпителиальной неоплазии обнаруживаются рецепторы ангиотензина II. При раке простаты рецепторы брадикинина I типа доминируют на мембране эпителиоцитов, а брадикинина II типа обнаруживаются только в строме простаты.

Напротив, при доброкачественной гиперплазии простаты в железистом эпителии отсутствует экспрессия к рецепторам брадикинина I типа, тогда как рецепторы брадикинина II типа локализуются также в строме. Впервые обнаружено достоверное изменение экспрессии генетических локусов TP53, GSTP1 и IL10 в мононуклеарной фракции крови при раке простаты в сравнении с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, а так же при раке простаты разных стадий.

Впервые установлено, маркеры маркеры на рак предстательной железы рак предстательной железы локальный и местно-распространённый рак предстательной железы достоверно отличаются друг от друга транскрипционной активностью про- и антиапоптозных генетических локусов BAX и BCL2.

Практическая значимость результатов исследования 1. Параметры ключевых протеолитических систем организма — активность ангиотензинпревращающего фермента и калликреина в сыворотке крови и в секрете простаты являются достоверными критериями дифференциальной диагностики рака и доброкачественной гиперплазии простаты, а так же локальной и местно-распространенной стадии рака предстательной железы.

Иммуногистохимический анализ ткани простаты маркеры на рак предстательной железы определение рецепторов брадикинина I типа на мембране эпителиоцитов позволяет использовать выявление экспрессии брадикинина I типа как маркер рака простаты.

Генетический анализ экспрессии генных локусов TP53, GSTP1 маркеры на рак предстательной железы IL10 в мононуклеарной фракции крови позволяет с высокой достоверностью дифференцировать доброкачественную гиперплазию и рак простаты, а так же локальную и местно-распространённую формы рака.

Оценка транскрипционной активности про- и антиапоптозных генетических локусов BAX и BCL2 надёжно дифференцирует локальную и местно-распространённую формы рака предстательной железы. Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента и уменьшение активности эластазы в крови являются достоверными предикторами развития биохимического рецидива, выявляемого уже через 1 месяц после радикальной простатэктомии, когда элевация простатоспецифического антигена еще не наступила.

Оценка активности ангиотензинпревращающего фермента в совокупности с определением уровня простатоспецифического антигена через 1 месяц после гормонолучевой терапии РПЖ позволяет достоверно выделить предстательная железа не опухала больных с высоким риском развития биохимического рецидива. Новый способ определения показаний для биопсии предстательной железы на маркеры на рак предстательной железы определения ангиотензинпревращающего фермента и калликреина секрета простаты Новый способ дифференциальной диагностики рака и доброкачественной гиперплазии простаты на основе определения экспрессии генов Tp53, GSTP1 и IL10 в мононуклеарной фракции крови Основные положения, выносимые на защиту 1.

На основе оценки показателей ключевых протеолитических систем организма - активности ангиотензинпревращающего фермента и калликреина в сыворотке крови и в секрете простаты возможна достоверная дифференциальная диагностика доброкачественной гиперплазии и рака простаты.

При раке простаты в сыворотке крови активность калликреина и ингибиторная активность 1-протеиназного ингибитора выше, чем при доброкачественной гиперплазии.

В секрете простаты при раке предстательной железы активность калликреина выше, а активность ангиотензинпревращающего фермента и лейкоцитарной эластазы ниже, чем при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Характерным для маркеры на рак предстательной железы предстательной железы, является резкое увеличение ингибиторного потенциала секрета простаты за счет увеличения ингибиторной активности 1-протеиназного ингибитора и 2-макроглобулина.

Тяжесть течения рака предстательной железы при развитии местно- распространенного процесса характеризуется снижением ингибиторной активности 1-протеиназного ингибитора и активности ангиотензинпревращающего фермента по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с локальной формой опухоли простаты.

В секрете простаты, напротив, при местно-распространенном опухолевом процессе отмечается активация протеолиза, а ингибиторный потенциал секрета простаты выше за счет увеличения ингибиторной активности 2- макроглобулиначем при локальном раке предстательной железы.

маркеры на рак предстательной железы простатит и его витамины

Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента и снижение активности лейкоцитарной эластазы на фоне снижения антипротеолитического потенциала крови при биохимическом рецидиве является метаболическим признаком развития клинического прогрессирования рака простаты и может явиться маркером прогрессии.

Увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента является предиктором развития биохимического рецидива уже через 1 месяц после радикальной простатэктомии, когда увеличение содержания простатоспецифического антигена ещё не определяется.

Стандартные методики исследования пациентов

На разных этапах гормонолучевой терапии отмечается вариабельность нарушения протеиназно-ингибиторного баланса ключевых протеолитических систем крови, особенности которого и лежат в основе молекулярных механизмов развития рецидива рака предстательной железы. На ранних стадиях гормонолучевой терапии рака простаты развитие биохимического маркеры на рак предстательной железы заболевания связано с увеличением активности ангиотензинпревращающего фермента.

Активация компонентов рецепторных регуляторных систем ренин- ангиотензинового и калликреин-кининового комплексов наблюдается при неопластической трансформации во многих органах и тканях, включая предстательную железу. Рецепторы брадикинина I типа доминируют на мембране эпителиоцитов при РПЖ, а рецепторы брадикинина II типа обнаруживаются в строме.

  1. Вы точно человек?
  2. Простатит острый лечение
  3. Каждый год 30 человек сталкиваются с этим диагнозом.
  4. Водолажский1, Н.

Это указывает на наличие функционально активного калликреин-кининового комплекса в ткани рака маркеры на рак предстательной железы. При доброкачественной гиперплазии простаты в железистом эпителии экспрессия к рецепторам брадикинина I типа отсутствует, тогда как рецепторы к брадикинину II типа локализованы в строме и хорошо выявляются.

Изменение экспрессии генетических локусов в мононуклеарной фракции периферической крови может быть эффективно использовано для маркеры на рак предстательной железы рака простаты.

Достоверные отличия между локальным и местно- распространённым раком простаты и доброкачественной гиперплазией предстательной железы наблюдались для транскрипционной активности 3 генетических локусов: При сопоставлении транскрипционной активности про- и антиапоптозных локусов BAX и BCL2, различные стадии рака простаты достоверно отличаются по этому показателю друг от друга.

Личный вклад соискателя Участие автора в данной работе заключалось в определении цели, задач, объема и дизайна диссертационной работы, выборе объектов исследования и разработке методов исследования. Автором лично собраны все необходимые клинические данные от объектов исследования путем проведения физикального осмотра и получения маркеры на рак предстательной железы лабораторных образцов.

Автором разработан и внедрён протокол клинического исследования по морфологической оценке образцов ткани исследуемых, лично получены эти образцы. На основании полученных результатов автором единолично сформирована электронная база по первичному материалу исследования, проведен его статистический анализ. Полученные маркеры на рак предстательной железы обобщены и анализированы автором и использованы для определения патогенеза и диагностической концепции изучаемого состояния.

Для продолжения работы вам необходимо ввести капчу

Автором осуществлено хирургическое и терапевтическое ведение объектов исследования и анализ результатов лечения. Апробация работы Результаты исследования доложены на следующих научных форумах: Международные конгрессы, форумы и конференции: Апрель ; маркеры на рак предстательной железы й Конгресс Международного общества урологов Япония, Фукуока.

Сентябрь Центральные и региональные пленумы, конференции, конгрессы, заседания научных обществ: Конференция Российского общества онкоурологов в Южном федеральном округе Ростов-на-Дону. Октябрь ; Заседание региональной общественной организации - Ассоциация урологов Дона Ростов-на-Дону. Сентябрь ; Заседание региональной общественной организации - Ассоциация урологов Дона Ростов-на-Дону.

Декабрь ; Пленум Российского общества урологов Москва. Маркеры на рак предстательной железы Публикация научных исследований По теме диссертации опубликовано 51 научная работа, из них 10 в международной и 41 в центральной печати, в том числе 15 статей в рецензируемых журналах и изданиях, получено 5 патентов на изобретения.

В опубликованных работах полностью отражаются основные результаты исследования. Объем и структура диссертации Материалы диссертации изложены на страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения.

Работа иллюстрирована 95 рисунками и 80 таблицами. Список литературы содержит источник, в том числе иностранных авторов. Современные стратегии терапии рака предстательной железы В Европе и США рак простаты РПЖ является наиболее распространенным новообразованием и занимает второе место среди причин смерти от рака у мужчин Коган М.

В мире, ежегодно регистрируется более новых случаев этого заболевания. Базовые методики диагностики рака предстательной железы основаны на совместном применении определения простатоспецифического антигена ПСА и пальцевого ректального исследования ПРИв сочетании с ультразвуковым исследованием ТРУЗИ простаты.

ПРИ - было, есть и будет базовым исследованием в диагностике рака простаты. Schroder F. На основании проведённого анализа, в основу которого легли данные клинического и предоперационного исследования больных, подвергнутых оперативному лечению по поводу РПЖ в Стандфордском университете в г.

Сделан вывод о том, что единственным показателем, коррелирующим с уровнем ПСА явился объём ткани простаты, а не индекс РПЖ. Маркеры на рак предстательной железы М. Многие урологи находят маркеры на рак предстательной железы исследование оправданным лишь для технического обеспечения биопсии Переверзев А.

Вы точно человек?

Биопсия предстательной железы - единственный надёжный инструмент для обнаружения существующего рака простаты. Bartsch G. Международными урологическими сообществами критерии наиболее точной дискриминации биохимического рецидива после лечения по настоящее время не определены. Стандартные методики исследования пациентов Также у обследованных пациентов в анамнезе имела место сопутствующая патология табл.

В структуре урологической патологии, не связанной с симптомами нижних мочевых путей, наиболее часто встречались кисты почек, мочекаменная болезнь, гидроцеле, фимозы, рак почки. Биохимические методы исследования Генетические методы исследования Статистические методы исследования Клиническое обследование включало оценку жалоб и анамнеза болезни, анамнеза жизни, осмотр пациента, аускультацию сердца и легких, пальпацию и перкуссию живота, пальпацию органов мошонки, пальцевое ректальное исследование, а также общеклинические лабораторные исследования.

Анкетирование Аденома простаты лечение луком сбора жалоб и анамнеза заболевания, а так же для количественного анализа дизурических симптомов использовалась стандартная маркеры на рак предстательной железы для определения тяжести СНМП по данным международной системы суммарной оценки заболеваний простаты I-PSS и QоL - для оценки качества жизни, связанного с мочеиспусканием.

Результаты анкетирования способствовали выбору стратегии маркеры на рак предстательной железы и использовались для оценки эффективности проведённого лечения. Проводили общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови мочевина, креатинин, общий белок, глюкоза, холестерин, билирубин, ферменты печени, простатический специфический антиген, коагулограмма и исследование на австралийский антиген. Также определяли естественный суточный диурез и по показаниям проводили посев мочи на бактериальную флору и ее чувствительность к антибактериальным препаратам.

Определение уровня сывороточного ПСА. Для определения уровня Маркеры на рак предстательной железы в сыворотке крови использовали радиоиммунный метод. Уровень ПСА определяли заблаговременно до каких-либо манипуляций на простате - пальпация, трансректальные диагностические процедуры. Пальцевое ректальное исследование предстательной железы и семенных пузырьков проводили по стандартной методике. При введении указательного пальца в rectum оценивали тонус анального сфинктера, состояние стенок прямой кишки.

При пальпаторной оценке простаты оценивали размеры, форму, консистенцию, характер поверхности, наличие болезненности, состояние парапростатических тканей, мобильность, а так же маркеры на рак предстательной железы узловых плотных образований или очагов флюктуации. Трансабдоминальную ультрасонографию использовали как скрининговый метод исследования, позволяющий получать информацию о морфоструктурных параметрах исследуемых органов, выявлять сопутствующую патологию и осложнения заболеваний простаты со стороны почек и мочевого пузыря.

Исследование проводили всем пациентам. Определяли поперечный, продольный и переднезадний размеры, конфигурацию, зональную анатомию, эхоструктуру, контуры и состояние капсулы предстательной железы, и ее отношение к прилегающим органам и анатомическим структурам.

Объем железы рассчитывали по формуле эллипса: При оценке структуры простаты особое внимание уделяли выявлению признаков, подозрительных на рак. К ним относили наличие гипоэхогенных узлов, диффузных зон изменений без четких границ и очертаний, участки смешенной эхогенности, асимметрию железы, утрату структурной и зональной дифференцировки, объёмные образования, распространяющиеся за капсулу железы.

Данные изменения, помимо визуализации требовали измерения размеров, и уточнения локализации.

маркеры на рак предстательной железы

С помощью режима импульсного допплера при необходимости изучали гемодинамические показатели в сосудах предстательной железы. При исследовании капсулы простаты оценивали ее целостность и четкость визуализации.

Также оценивали размеры и структуру семенных пузырьков. Состояние протеолитических систем организма при доброкачественной и злокачественной трансформации предстательной железы На основе дискриминантного анализа выделены показатели протеолитических систем секрета простаты, позволяющие выделить группу контроля, пациентов с РПЖ маркеры на рак предстательной железы ДГП и гиперплазия и кальциноз предстательной железы их основе построить "модель", позволяющую предсказать маркеры на рак предстательной железы какой группе относится конкретный пациент.

Такими показателями являются активность АПФ, калликреина и лейкоцитарной эластазы в секрете простаты. Для каждого диагностического критерия определены стандартизированные коэффициенты, которые показывают относительное влияние и направленность действия на вероятность отношения пациента к той или иной группе таблица 5.

При этом обращает на себя внимание тот факт, что при ДГП наиболее значимым критерием является активность калликреина, а для РПЖ — активность АПФ, так как чем больше стандартизованный коэффициент, тем большим является относительный вклад переменной в дискриминацию, выполняемую соответствующей дискриминантной функции.

Актуальной задачей является дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных новообразований в простате, что позволит избежать таких инвазивных и болезненных манипуляций как биопсия. С целью построения прогностической модели для определения показаний к биопсии мы провели аденома предстательной железы симптомы и лечение это рак или нет анализ только для больных РПЖ и ДГП.

На основе дискриминантного анализа определены показатели протеолитических систем крови, позволяющие выделить группу контроля, пациентов с РПЖ и ДГП и на их основе построить "модель", позволяющую предсказать к какой группе относится конкретный пациент.

Необходимо отметить, наиболее значимым диагностическим критерием является уровень ПСА, так как величина стандартизованного коэффициента характеризует относительный вклад переменной в дискриминацию, выполняемую соответствующей дискриминантной функции. Наиболее значимым диагностическим критерием для дискриминации РПЖ и ДГП в секрете предстательной железы является активность калликреина, так как величина стандартизованного коэффициента характеризует относительный вклад переменной в дискриминацию, выполняемую соответствующей дискриминантной функции.

В этой формуле индекс i обозначает соответствующую совокупность, а индексы 1, 2, Величина Маркеры на рак предстательной железы является результатом показателя классификации. Рассчитав показатели классификации S для каждой совокупности, полученные значения сравниваются и пациента относят к той совокупности, численное значение которой преобладает. Таким образом, на основе оценки показателей ключевых протеолитических систем организма, участвующих в метаболизме пептидных регуляторов канцерогенеза — ангиотензина II и брадикинина идентифицированы маркеры на рак предстательной железы маркеры онкогенной трансформации простаты, локального и местно-распространенного рака простаты.

Показано, что увеличение активности АПФ и калликреина в сыворотке крови и в секрете простаты приводит накоплению пептидных регуляторов мито- и ангиогенеза — ангиотензина II и брадикинина при раке предстательной железы. Ангиотензиновые и брадикининовые рецепторы могут быть рассмотрены в будущем как компоненты таргетной терапии РПЖ. Радикальная простатэктомия является общепризнанным вариантом маркеры на рак предстательной железы рака предстательной железы, которая позволяет достичь высоких показателей безрецидивной и общей выживаемости.

Широкое распространение она получила вследствие того, что предполагает радикальность, возможное сохранение дооперационного качества жизни и небольшую частоту ранних и поздних осложнений Велиев Е.

887 888 889 890 891